Nakon što su odigrane utakmice pretkola poznati su i parovi šesnaestine finala odnosno 1. kola Hrvatskog nogometnog kupa koje je na rasporedu u srijedu, 22. rujna, 2021. godine. U ovoj fazi natjecanja igra se na samo jedan susret i to na način da je domaćin klub koji nije nositelj.

Šesnaest pobjednika iz pretkola pridružilo se skupini od šesnaest klubova koji su već ranije na temelju koeficijenta uspješnosti u kupu u posljednjih pet sezona osigurali direktan plasman u prvo kolo. Parovi su određeni na temelju koeficijenta uspješnosti u kupu na način da klub s najvećim koeficijentom igra u gostima s onim koji ima najmanji koeficijent i tako redom (32-1, 31-2, 30-3…).

Parovi šesnaestine finala Hrvatskog nogometnog kupa:

Pitomača – Rijeka
Orijent 1919 – Dinamo
Dugopolje – Lokomotiva
Bednja – Osijek
Primorac Biograd – Hajduk
Vuteks Vukovar – Istra 1961
Karlovac 1919 – Slaven Belupo
Mladost Ždralovi – Inter-Zaprešić
Nehaj Senj – Gorica
Međimurje – Šibenik
Rudar Labin – RNK Split
Belišće – Vinogradar
Bjelovar – Rudeš
Sesvete – Varaždin
BSK Bijelo Brdo – Cibalia
Zagreb – Oriolik

Kako su Vuteks i Primorac Biograd izjednačeni na tablici uspješnosti u kupu u zadnjih pet godina obzirom da oboje imaju po jedan bod, a prošlu sezonu su oboje okončali na desetom mjestu treće lige održan je ždrijeb kojem je odlučeno da će Primorac Biograd igrati protiv Hajduka, a Vuteks protiv Istre 1961.

Rezultati pretkola Hrvatskog nogometnog kupa:

Orijent 1919 – Marsonia 2:1
Zagora – Karlovac 1919 1:2
Podravina Ludberg – Bjelovar  3:5 nakon jedanaesteraca
Nehaj – Borac Imbriovec 2:0
Primorac Biograd – Samobor 1:0
Belišće – Mladost Komet 4:1
Mladost Ždralovi – Neretvanac 4:2
Bednja Beletinec – Uljanik 1:0
Sesvete – Mladost Petrinja  3:1 nakon jedanaesteraca
Moslavina Kutina – Oriolik 0:2
Međimurje – Slavonija 4:0
Pitomača – Kurilovec 2:0
Virovitica – BSK Bijelo Brdo 0:4
Radnik Križevci – Dugopolje 2:3
Graničar Županja – Rudar Labin 0:1
Vuteks Sloga – Straža 3:1

U pretkolu su sudjelovala 32 kluba na način da se u njega kvalificirao 21 klub koji je bio pobjednik natjecanja za županijski kup dok je preostalih 11 klubova bilo finalist županijskog kupa u 11 županijskih nogometnih saveza s najvećim brojem registriranih nogometnih klubova. Suparnici su potom određeni ždrijebom.

Osmina finala se također igra na jedan susret koji je na rasporedu u srijedu, 27. listopada, a parovi se također određuju na temelju koeficijenta uspješnosti u kupu za posljednjih pet sezona na način da pobjednik para 16 igra s pobjednikom para 1, pobjednik dvoboja 15 s pobjednikom dvoboja 2…