Rođen u Oklahomi, Cale je pomogao u stvaranju Tulsa sounda, koji je kombinirao blues, rockabilly, i country muziku. Postao je slavan 1970. godine, kada je Eric Clapton obradio njegovu pjesmu “After Midnight”.

Umjetnik koji je osvajo Grammy nagrade, snimio je petnaestak albuma tijekom četiri decenije karijere.

Caleove pjesme obradili su Carlos Santana, Lynyrd Skynyrd, Tom Petty, Bryan Ferry, te mnogi drugi.  U 1977. godini Clapton je također učinio slavnom Caleovu pjesmu “Cocaine”.
Njegova supruga je jednom prilikom izjavila da, ma koliko god drugi uživali u njegovoj muzici, on najbolje zvuči kad “navečer sjedi sam na verandi, zavaljen u stolici, uz pivo svira gitaru“. Tajna njegovog zvuka i one-man-jam-sessiona ostaje i dalje negdje u preriji.