Madonnina glazbena karijera je nevjerojatna ali nije tajna da je ona željela ostvariti i vrhunsku glumačku karijeru. I dok je kao glazbenica vukla poteze koji su je doveli do vrha, kao glumica je toliko griješila te je odbijala uloge koji bi joj donijele respektabilnu karijeru na filmu.  O tome je Madonna govorila gostujući u talk showu „The Tonight Show“ voditelja Jimmyja Fallona. „Odbila sam ulogu u filmu ‘Matrix’, možete li vjerovati?“, rekla je Madonna tijekom razgovora ali nije navela koja je to bila uloga. „Željela sam se ubiti. Pa to je jedan od najboljih filmova ikada“.

Film „Matrix“ premijerno je prikazan 1999. godine, a u glavnim ulogama pojavljuju se Keanu Reeves, Laurence Fishburne, Joe Pantoliano, Hugo Weaving i Carrie-Anne Moss. Nakon nevjerojatnopg uspjeha filma koji je zaradio 464 milijuna dolara u kinima diljem svijeta, snimljena su još dva nastavka. Četvrti dio filma „Matrix“ počinje se prikazivati u kinima 22. prosinca.

https://www.youtube.com/watch?v=qZkKj3QHQPQ

U istom intervjuu Madonna je otkrila kako je odbila ulogu Žene-mačke u filmu „Batman se vraća“ iz 1992. te je odbila glavnu ulogu u filmu „Showgirls“. „Gledala sam oba filma i žalim što sam odbila ulogu Žene-mačke“, rekla je Madonna za ulogu koju je u filmu odigrala Michelle Pfieiffer.  Za utjehu, Madonna je režirala dva filma „Filth and Wisdom“ (2008) i „W.E.“(2011). a trenutno priprema režiju filma koji će se bazirati na njenom životu. Do sada su filmske kompanije željele snimiti film o njenom životu ali njoj se nije dopao ni jedan scenarij. Fallonu je rekla kako u tim scenarijima nije bilo istine a predloženi redatelj, rekla je Madonna, nije cijenio žene. „Nema osobe koja može napisati ili režirati film o meni bolje od mene same“, izjavila je Madonna gostujući kod Fallona.