Bio je najznačajniji meksički slikar i suprug Fride Khalo. Dugo je vremena smatran dobrim prijateljem Sovjetskog Saveza. No, nije se bojao izraziti svoje mišljenje, pa je bio vrlo kritičan oko nekih pitanja u sovjetskoj socijalističkoj umjetnosti. Tako je Rivera stekao mnogo neprijatelja. Ipak, glavni razlog zbog kojeg je meksički umjetnik postao persona non grata u SSSR-u bila je politika. Usred sukoba dvaju istaknutih sovjetskih čelnika – Staljina i Trockog – Rivera je podržao potonjeg. Rivera je čak “udomio” Trockog u Meksiku nakon njegova progonstva iz Sovjetskog Saveza.
S Fridom Khalo se upoznao kada ga je ona kao mlada umjetnica zamolila za savjet i pomoć u slikanju, s obzirom da bila obožavateljica njegovih djela. Diego je odmah prepoznao njezin talent, a njihovo prijateljstvo vrlo brzo se razvilo u strastvenu ljubavnu vezu, te su se vjenčali 1929. godine kada je Frida imala 22, a Diego 43 godine, čemu se najviše protivila Fridina majka. S obzirom da su oboje bili vrlo temperamentni i zbog činjenice da su se oboje vrlo lako upuštali u ljubavne afere s drugim osobama, njihov brak je bio pun svađa i trzavica.